上海恒遠(yuǎn)報道：B細(xì)胞是人類實體瘤的主要成分，但人們對這些細(xì)胞在癌癥中的激活和功能還知之甚少。中山大學(xué)的研究人員在肝細(xì)胞癌中對此進行深入研究，揭示了B細(xì)胞激活促進免疫豁免（immune privilege）的機制。這項研究成果發(fā)表在Nature Communications雜志上。

   肝癌是一種預(yù)后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發(fā)國家，每年約有11萬人死于這種疾病。肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經(jīng)取得了一定的進展，但其預(yù)后情況仍然很差。

                
   研究人員發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞癌中超過50%的B細(xì)胞表現(xiàn)出FcγRIIlow/−激活表型，這些細(xì)胞的高度浸潤與癌癥發(fā)展正相關(guān)。環(huán)境的半成熟樹突狀細(xì)胞能在CD95L依賴性通路中起作用FcγRIIlow/−激活的B細(xì)胞。

   研究顯示，癌癥環(huán)境的單核細(xì)胞早期激活，對于半成熟樹突狀細(xì)胞和FcγRIIlow/−激活B細(xì)胞非常關(guān)鍵。更重要的是，HCC腫瘤的FcγRIIlow/−激活B細(xì)胞（而不是靜息的FcγRIIhigh B細(xì)胞）會通過IL-10信號抑制腫瘤特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞的免疫力。這項研究指出， FcγRIIlow/−激活B細(xì)胞的代表著一個將免疫激活與免疫耐受關(guān)聯(lián)起來的機制。

   B細(xì)胞主要通過呈遞抗原和產(chǎn)生抗體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。近年來人們發(fā)現(xiàn)，部分B細(xì)胞對免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用，這些B細(xì)胞被命名為調(diào)節(jié)性B細(xì)胞。前不久，鄺棟明教授及其研究團隊在人類肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了一種促癌的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞。這一成果發(fā)表在今年三月的Cancer Discovery雜志上。

   隨后，鄺棟明教授的研究團隊還在人類肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了一類促進腫瘤發(fā)生的IL-21+ TFH-like細(xì)胞。他們8月16日在Cancer Discovery雜志上發(fā)表文章指出，這些細(xì)胞將先天炎癥與腫瘤的免疫豁免關(guān)聯(lián)起來。

   低氧微環(huán)境是HCC侵襲和轉(zhuǎn)移的強大推動力。*，HIF-1α（低氧誘導(dǎo)因子）是低氧應(yīng)答的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)子，能夠誘導(dǎo)多個靶基因表達(dá)，涉及HCC轉(zhuǎn)移的不同階段。復(fù)旦大學(xué)和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標(biāo)。

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